Cell：果汁洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多不单是这样的体验，在彻土豆或者是吃柠檬汁时才会情不自禁地流眼泪。这是因为在土豆、柠檬汁和大葱等中所内含一种特殊的物质——柠檬汁特异性。柠檬汁特异性才会让人们显现显露眼睛刺痛的感觉，身体对这种瘙痒感显现显露应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式缓解瘙痒。近日，美国加州大学洛杉矶所学校加州所学校和昆士兰大学的研究课题其他部门从澳大利亚米山蝎子的体内中所提取显露一种针对“柠檬汁特异性” 的蛇毒（WaTx）。研究课题其他部门在探寻蝎毒靶向“柠檬汁特异性”的具体有助于时挖掘显露，这种蝎毒通过从前所未被发现的有助于引发瘙痒，这一挖掘显露无疑推行了新型止疼抑制剂的整合。该研究课题发表在《Cell》时代周刊上。“柠檬汁特异性”是消化系统安全对讲机柠檬汁特异性却是是一种叫作TRPA1的钙通道蛋白，它广泛实际上于人们的感觉神经中所，是接收外界环境诱导的传感器。当柠檬汁特异性被启动时时，钙通道就才会敞开，钙阳离子与钠阳离子随之流入细胞内，其才会瘙痒和病变。加州大学洛杉矶所学校加州所学校生物医学研究课题生课程的硕士生John Lin King表示：“柠檬汁特异性是消化系统对环境中所化学诱导物的‘对讲机’，当柠檬汁特异性遇到潜在无害氟化时，它就才会被启动时提醒机体正暴露在危险当中所。”其中所有一类无害氟化是柠檬汁特异性重点控管的对象，这苯甲酸被人们称之为“反应性亲磁力试剂”。有如中所的烟雾、柠檬汁、土豆、大蒜等辛辣粪便都内含并不需要诱导柠檬汁特异性的氟化。值得一提的是，病变因子也并不需要启动时柠檬汁特异性，因此TRPA1被认为是放射治疗慢性瘙痒、瘙痒和神经源性病变综合征的潜在机理。“弯道超车”，阐明蝎毒引发瘙痒的有助于研究课题其他部门为了找到特异高效的TRPA1抑制作用，阐明其作用机理做了许多尝试。有如薄荷醇和都是天然的TRPA1抑制作用，但是这些氟化的青年队很低、效果极低。于是，他们将目光重归了动物体内。动物体内并不需要造成肿胀、瘙痒甚至是死亡。经过挑选，研究课题其他部门挖掘显露澳大利亚的米山蝎毒（Urodacus manicatus）中所内含丰富的TRPA1启动时剂。通过提纯受控蝎毒，研究课题其他部门得到了一种叫作“柠檬汁特异性蛇毒”（WaTx）的。研究课题其他部门惊喜地挖掘显露，WaTx启动时柠檬汁特异性的方式与一般的TRPA1抑制作用不同。WaTx才会绕过“标准路线”强行进到细胞内，严格限制进到细胞内的物质。一般情况下，小到阳离子、大到分子可都是通过“内吞作用”被细胞内摄入，或是横穿细胞内微小的蛋白质通道进到细胞内。但是，WaTx内含一种不引人注意的碱基，使其并不需要反之亦然打穿细胞内膜并进到细胞内内部。很少有蛋白质具有这样的能力。研究课题小组随后进行了一系列动物试验，整体而言：将TRPA1启动时剂润滑油流出肠道的爪子才会激起瘙痒、病变和肿胀。意味著，施打WaTx的肠道有急性瘙痒和细菌感染，但不能肿胀。研究课题其他部门认为，WaTx是一种防御有助于。虽然几乎每种动物，包括蠕虫和有机体都有TRPA1的形式，但研究课题其他部门挖掘显露WaTx均启动时了两栖类中所的这种形式。鉴于米山蝎子宰杀两栖类，蛇毒很或许主要是用来牵制两栖类的威吓食者。新型止疼药离我们还有多远？当下用以止疼的抑制剂大多是类抑制剂。虽然类抑制剂并不需要有效缓解瘙痒，但极易上瘾造成抑制剂依赖性。该研究课题结果并不需要让研究课题其他部门很好地了解急性瘙痒，并为慢性瘙痒和病变之间的联系缺少属于自己立论。这些挖掘显露甚至或许为整合属于自己类固醇打好基础。Did Julius加州大学洛杉矶所学校加州所学校教授兼副主席Did Julius博士认为：“这种蛇毒的挖掘显露为科学家缺少了一种新工具，可用以侦测瘙痒的分子可有助于，特别是选择性地侦测导致瘙痒细菌感染的现实生活。对于那些对抑制剂挖掘显露感兴趣的人，我们的研究课题整体而言了，TRPA1作为新型非类镇痛药放射治疗慢性瘙痒的潜力。”原始显露处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019