EBioMedicine：靶向细胞内蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

亦同，《Bruce》为该公司EBioMedicine 杂志在线刊载了来自中所国科学院材料科学研究成果所的研究成果论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究成果发掘出了都由内质网细胞内质降解卷曲的主要通道在宫颈癌起因中所起重要发挥作用，严重破坏该通道得以有效抑制宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性中所发病率和死亡率均跃居前茅的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌方面起重要发挥作用，但迄今的放射治疗意图仍主要为手术、化疗和化疗。这些意图的风险和副发挥作用较大，病人适应环境质总量也合理性增加。因此革新放射治疗意图、探索有效靶标成为亟待解决的难题。癌巨噬细胞有旺盛的生命举办活动和失控的植被迅速，其细胞内质的合成和精炼也异常为人所知。许多巨噬细胞因子和膜受体分子都富含肽键，需要通过分泌途径经过降解卷曲。在巨噬细胞内质网中所，细胞内质降解卷曲的主要通道由巯基降解酶Ero1α和细胞内质肽键异构酶PDI构成。PDI都由催化底物细胞内中所肽键的形成，而Ero1α则都由为PDI 提供上游降解出力，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究成果首先通过检测临床样本及的组织芯片中所Ero1α的细胞内隐含，发掘出Ero1α在宫颈癌中所显着上调，其隐含总量与宫颈癌的恶性程度呈正相关，与病人预后呈负相关。在宫颈癌巨噬细胞系HeLa中所将ERO1A遗传敲除后，癌巨噬细胞的植被运动速度显着减慢，迁至和肆虐能出力下降，在小鼠肺部成瘤的能出力也显着减弱，这一现象可通过H2O2-相关的粘液间充质转化(EMT)机制解决难题。随后，通过定点突变、活出力测定以及细胞内互作等科学研究成果，研究成果者发掘出Ero1α与其河段的搭挡细胞内PDI相互发挥作用的极其重要启动子为Ero1α的101位缬氨酸残基(Val101)，该启动子特异地辨认PDI的催化结构域。突变该启动子之后，Ero1α-PDI相互发挥作用被严重破坏、两者复合物减少、Ero1α的降解酶活出力下降。隐含Ero1αVal101突变体的HeLa巨噬细胞也呈现植被减缓、迁至和肆虐能出力下降以及小鼠肺部成瘤能出力减小的表型。该研究成果首次将细胞内质降解卷曲与宫颈癌联系起来，并阐释了其分子机制。鉴于Ero1α和PDI在许多癌症中所均高隐含，该工作从概念上断定联合开发靶向Ero1α-PDI互作用户界面的药物有望作为抑制植被和癌症起因的新策略。早期出处：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019