Circulation：MDM2介导的ACE2泛素转化成促进肺动脉高压进展

血管壁缓和伦转换酵伦2(ACE2)将血管壁缓和伦II转本土化为血管壁缓和伦-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的膜蛋白。AMP激活蛋白激酵伦(AMPK)的磷酸本土化增强了ACE2的耐久性。血管壁内皮细胞中的ACE2的这种中文翻译后修饰作法是引起左心室真空（PH）保护性表型的主因。癌蛋白MDM2是一种E3连接酵伦，可泛伦本土化其底物以使其裂解。

在这项研究成果中的，研究成果人员深入调查了MDM2前提能通过ACE2的泛伦本土化参予ACE2的中文翻译后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰前提参予平衡PH的中风成因。

常用生物信息学分析来研究成果泛伦本土化ACE2的E3连接酵伦。在培养的内皮细胞、血清框架和风湿热左心室真空患者来源不明的样本中的研究成果AMPK和MDM2聚合在PH背景下对ACE2磷酸本土化和泛伦本土化的调控。

MDM2和ACE2在患者来源不明的大肠组织中的的表述水平

研究成果结果显示，在风湿热左心室真空患者来源不明的大肠组织和左心室内膜细胞以及特性PH的血清框架中的，MDM2的表述水平缩减，ACE2的表述水平降低。

诱导MDM2减轻了PH血清框架的左心室真空

在C57BL/6血清中的，通过JNJ-165诱导MDM2可反转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L血清（S680启动子去磷酸本土化）表现借助于PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788启动子去泛伦本土化）的异位表述松弛实验性PH。而且，在内皮细胞特异性AMPKα2突变敲除的血清中的过表述ACE2-K788R松弛PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788启动子上的不适当中文翻译后修饰（磷酸本土化和泛伦本土化）与左心室真空和实验性PH的中风成因有关。因此，联合干预大肠内皮细胞的AMPK和MDM2可能在PH治疗中的具有一定。

原始借助于处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204